Povećanje efikasnosti imunoterapije karcinoma kombinacijom CAR-T ćelija ili PD-1/PD-L1 inhibitora sa imunomodulatorima

Naučno-istraživački projekat u okviru naučno-tehnološke saradnje između Republike Srbije i Narodne Republike Kine, 2022-2024
Rukovodilac: Prof. dr Danijela Đukić-Ćosić, Farmaceutski fakultet Univerziteta u Beogradu
Učesnici iz IMGGI: Dr Aleksandar Pavić, Nataša Radaković

Imuni sistem pacijenata obolelih od raka često je oslabljen usled konvencionalne terapije, uključujući hemo i/ili radioterapiju, hroničnu aktivaciju imunog odgovora neoantigenima raka i raznih hemikalija kojima su stalno izloženi. Imunska disfunkcija može poremetiti efikasnost primenjene imunoterapije ili olakšati kanceru izbegavanje imunog sistema. Osim potrage za novim hemoterapeutcima, u proteklih deset godina razvijeni su određeni biološki tretmani za rak uključujući terapiju CAR-T ćelijama, adaptivni transfer T ćelija ili vakcine, a sve one jačaju prirodnu sposobnost tela da ubija ćelije raka. S druge strane, dobro je poznato da bakterije mogu da posreduju u antitumorskoj aktivnost indirektnom imunološkom aktivacijom i direktnim tumoricidnim efektima, kao što su hemaglutinacioni pili osetljivi na manozu (PA-MSHA) kojima je bogat Pseudomonas aeruginosa, a za koje je dokazano da poseduje izuzetna antitumorska svojstva. Primena imunoterapije je, za sada, zbog visoke cene, a ipak nepredvidivog ishoda rezervisana za pacijente otporne na konvencionalnu hemoterapiju. Stoga ovaj projekat ima za cilj da dizajnira nove imunomodulatorne kombinacije lekova na bazi sulforafana i PA-MSHA koje bi unapredile imunoterapiju raka CAR-T ćelijama. U okviru ovog projekta će biti ispitani bezbednosni profili kombinacija imunomodulatornih lekova i testiran njihov efekat na infiltraciju CAR-T ćelija i preživljavanje i antitumorsku funkciju u in vitro (2D i 3D ćelijske kulture) i in vivo (zebrice i glodari) model sistemima.